近日,由石药集团自主研发的生物制品1类创新药重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液(JMT101)针对肺癌EGFR耐药突变的临床研究结果以研究论文(Article)形式在线发表于国际著名权威期刊Nature Communications(Nature系列期刊中的综合类子刊),标题为:EGFR单抗JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的Ib期临床研究。

该研究由石药集团作为申办方,中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授、黄岩主任医师团队作为组长单位研究者团队。

这是一项多中心的Ib期临床研究(NCT04448379),旨在评价JMT101联合EGFR-TKIs(阿法替尼或奥希替尼)治疗携带EGFR 20号外显子插入突变(EGFR exon 20 insertion,简称EGFR 20ins)的非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性。

在EGFR突变肺癌患者中,EGFR 20ins是EGFR罕见突变中最常见的突变类型,约占EGFR罕见突变的30%。EGFR 20ins患者对一代、二代和三代的EGFR-TKIs治疗不敏感已被多项临床研究证实,目前仅有琥珀酸莫博赛替尼胶囊(Mobocertinib)在该适应症在国内有条件获批上市(Conditional Approval),用于治疗含铂化疗失败EGFR 20ins 非小细胞肺癌,莫博赛替尼关键研究中客观缓解率(ORR)为28%,且药物可及性仍较差,存在极大的未满足的临床需求。目前对EGFR 20ins患者的治疗仍主要参照驱动基因阴性的非小细胞肺癌标准治疗,一线治疗为含铂双药化疗,二线治疗为多西他赛单药,疗效也均欠理想。针对EGFR 20ins的非小细胞肺癌,探寻更加有效的治疗方法,仍然是目前全球学者的关注焦点。

本研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。本试验共筛选169例受试者,成功入组150例。在剂量递增阶段,A1队列(N=11)为JMT101 6 mg/kg Q2W联合阿法替尼30 mg;在完成耐受性研究后JMT101剂量维持不变,JMT101 6 mg/kg Q2W联合的阿法替尼剂量递增到40 mg QD(A2队列,N=6);B1队列(N=12)为JMT101 6 mg/kg Q2W联合奥希替尼80 mg QD,在完成耐受性研究后JMT101 6mg/kg Q2W 联合的奥希替尼剂量递增到160 mg QD(B2队列,N=121)。

基于独立影像中心(IRC)评估结果显示,B2队列的客观缓解率(ORR)达到36.4%,中位无进展生存期(mPFS)8.2个月,中位持续缓解时间在文章发表时尚未达到。根据临床疾病特征和前线治疗对B2队列进行亚组分析,在铂耐药的患者中(N=53),确认的客观缓解率(Confirmed ORR)为34.0%,中位无进展生存期(mPFS)为9.2个月,中位疾病缓解时间(mDoR)为13.3个月。并在不同的EGFR 20号外显子插入突变类型中均观察到了肿瘤缓解,颅内疾病控制率为87.5%,颅内转移患者确认客观缓解率为25%。在安全性方面,最常见的≥3级和治疗相关的不良事件(TRAE)分别为皮疹和腹泻,发生率分别为21.3%(32/150)和10.7%(16/150)。皮疹和腹泻是EGFR靶点常见安全性事件,在本研究中未发现新的安全性信号。

JMT101联合奥希替尼治疗EGFR 20ins非小细胞肺癌研究结果为中国患者提供了一条新的治疗途径,显示出良好的疗效和安全性。基于此治疗方案用于含铂化疗失败EGFR 20ins 非小细胞肺癌II期关键注册研究目前正在开展,该研究结果有望进一步改变EGFR exon 20ins 非小细胞肺癌的治疗格局,为患者提供新的治疗选择,造福更多的患者。

关于JMT101

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体,是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药,体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍;JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)效应。

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来源于:中访网财经